基于腺苷A1受体探讨芍药苷促血管新生作用

中国中医科学院西苑医院心血管病中心 信琪琪
本研究的创新点在于首次证明了芍药苷（PF）的血管新生活性，并探讨了腺苷A1受体在其发挥药理活性中的作用，为PF作为腺苷类似物的制剂开发提供了依据，同时也为PF治疗缺血性心脑血管病提供了理论支持。
治疗性血管新生是近年来缺血性心脑血管病治疗的热点。活血化瘀与血管新生密切相关，血府逐瘀汤、补阳还五汤作为活血化瘀的经典方剂被证实具有显著的促血管新生作用，但其活性成分仍不明确。芍药苷（paeoniflorin，PF）是以上两方剂的共有活性成分，我们设想其可能具有促血管新生活性。为证实设想，研究团队与澳门大学中华医药研究院合作，使用转基因斑马鱼及人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行了验证。首先通过观察PF对斑马鱼节间血管（ISV）、肠下静脉（SIV）、头部血管生长及血管新生相关基因表达的影响，明确了PF具有促血管新生活性，其机制可能与VEGFa、bFGF信号通路激活有关；进而通过研究PF对HUVECs增殖、迁移、成管的作用，明确PF可通过作用于HUVECs而发挥促血管新生作用；基于前面的研究结果，为进一步寻找PF作用靶点，利用腺苷A1受体阻滞剂DPCPX与PF共处理，发现DPCPX可抑制PF对斑马鱼的促血管新生活性，提示腺苷A1受体可能囊括在PF的作用机制中；最后，为排除PF通过影响腺苷代谢而间接促血管新生的可能性，试验验证了PF对腺苷生成及摄取的影响，发现PF对腺苷代谢无显著干预作用。综上所述，PF具有促进血管新生活性，腺苷A1受体激活可能包含在其作用机制中。