中医临床的中药药效学评价体系

“如今，我们的饮食结构发生了很大的变化，高脂肪类食物日渐增长，不健康的饮食使高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病等疾病越来越多，治疗这些疾病的中药新药将如何开发？如何验证药品对症的有效性？”早在十年前，这些问题就困扰着中国中医科学院西苑医院首席研究员、从事中药药理学研究的刘建勋，他带领着研究团队，十年磨一剑，终于建立了能够体现中医辨证论治、病症结合、方证相应用药特点的中药药效学评价体系。


中药药效学是在中医药理论指导下，运用现代科学技术研究中药对机体的作用机制，阐明中药防病治病原理。当前，国内对中药药效学的研究已深入到基因、蛋白等分子水平，研究的广度和深度均取得了重大进展，“但其研究结果与中医临床评价仍有较大的距离，尤其是还缺乏适合中药作用特点的药效学评价体系。”刘建勋坦言。


为了让所建立的药效学评价体系能基于“临床—实验—临床”的原则，刘建勋及其团队在国内首次提出疾病、证候动物模型拟临床研究的新概念，以中医理论为指导，从中医临床出发，以证候为纽带，以动物模型证候评价为重点。将中医临床证候的诊断标准、疗效评价技术与方法应用于中药药效学研究，制备符合中医临床病证特征的动物模型，建立动物模型的中医证候评价技术与方法。


于是，该研究团队制备了11种病证结合动物模型用于中药复方的研究与评价。比如，根据中医临床痰瘀互结证冠心病的诱发因素，采用与人类心血管系统相似的小型猪，模拟饮食失节、过食肥甘厚味导致的高脂血症、动脉粥样硬化诱发冠心病的病因，以及血管内膜损伤的病理生理特征，研究人员用高脂饲料连续喂养小型猪，结合冠脉介入技术损伤冠状动脉内皮，成功制备了冠心病痰瘀互结证模型。他们对动物模型还采用了无创或微创技术，保持了动物胸腔内环境的稳定性，避免了以往造模方法对动物造成的伤害，以保证了证候指标获取与评价的客观性。


经过10周观察，该模型不仅成功反映出冠心病缓慢发生的病理生理过程，还反映了证候痰—毒瘀—痰瘀互结证的病机演变规律。“这是一种与临床接近的模型，非常适合慢性动态观察祛瘀化痰中药方剂的治疗作用。”刘建勋对实验结果感到非常欣喜。


随后，源于中医临床的中药药效学评价体系也初现轮廓。研究人员应用血管造影、血管内超声、超声心动、无创血流动力学等临床无创、微创、可视化的先进设备，建立了形态、功能、血液、生化等指标在体实时同步检测技术。


“我们从病、证两方面，在整体、细胞、分子三层次，构建了83种模型、220项SOP的治疗心脑血管病、神经退行性疾病、糖尿病及并发症、肿瘤等疾病的中药药效学评价体系，搭建了国内外领先的中药药效学评价平台。”刘建勋认为，他们搭建的中药药效学评价平台，标志着中医证候动物模型的研究迈上了新的台阶，为未来药物的开发和转化提供了一个很好的平台。


目前，该体系已在国内外50家科研院所得到推广，为80家国内外企业及科研院所评价中药新药120种，近三年取得间接经济效益178亿元、利税52亿元。并获得新药证书10个，临床批件22个，其中评价的降糖消脂片、芪苈强心胶囊的临床研究分别在《BMC Complement Altern Med》（IF=2.082）和《JACC》（IF=14.156）发表，获得了国际认可。发表论文180篇，SCI 30篇，他引302次，SCI引用130次；编写专著12部；获得国内专利5项，国际专利2项；获得省部级科研成果奖9项；培养研究生40名，出站博士后18名。