巧服硝酸酯避免耐药性

目前，治疗心绞痛的药物仍然以硝酸酯类药物为主。硝酸甘油是临床使用最早的抗心绞痛药物。硝酸异山梨酯也是硝酸酯类药，使用范围比硝酸甘油还要广。硝酸酯类药物由于能有效地扩张动、静脉血管，改善心肌的供血供氧情况，并能降低心肌的负荷和耗氧量，因而广泛地应用于心交痛和心力衰竭的治疗。临床发现，硝酸甘油、硝酸异山梨酯连续大剂量使用15～20天以后，病人体内就会对药物产生耐药性。药理学专家指出，这种耐药性产生的机制可能与巯基消耗有关，一般在用药1～3周后出现，停药1—2周后很快消失。因此，为避免耐药性可采取以下服药方法。

小剂量递增服药
为预防心绞痛发作，需长期服用硝酸酯类药物时，应从小剂量开始。如服硝酸异山梨酯每日3次，每次2．5毫克(半片)，可延缓产生耐药性的时间，连续服药一个月或更长时间后，可使剂量增到5毫克(1片)，仍每日3次，这样再服30天；然后再将每次剂量增加到7．5毫克再服用30天；如此递增直至每次剂量到10毫克，服用1个月后，开始停药10天。若仍需使用，再从小剂量开始，如此往复。因为剂量越大越容易引起耐药性，恢复疗效所需的时间也越长，故提倡从小剂量开始用药。

仅发作时用药
当心绞痛发作时服用1～2片，不发作时就不服。因为有的病人隔几天或几个星期才发作一次，没有必要连续服药，这样便于自然形成间断服药，不会产生耐药性。

间断服药
因服硝酸甘油或硝酸异山梨酯剂量较大，可很快产生耐药性，但停药后耐药‘陛很快消失，因此可采用间断服药的方法。有资料显示，口服硝酸异山梨酯15毫克，每日4次，一周后疗效明显减弱，两周后疗效几乎完全消失。此时停药一周，当耐药性消失后，继续服用可获得同等疗效。

延长服药间隔时间
长期服用硝酸酯类抗心绞痛药物，可改往常的每日3次为每日2次，分别于早晚的7~8时口服5—10毫克。这样将服药时间拉长，就不会产生耐药性。临床发现，每4—6小时口服硝酸甘油或硝酸异山梨酯一次，可迅速形成耐药性，改为8～12小时一次，则未见耐药性形成。

联合用药
硝酸酯类与B受体阻断剂合用，不仅不会产生耐药性，而且可通过不同的机制降低心肌耗氧量，获得协同效应，是治疗顽固性心绞痛的有效方法。